AMSTERDAM, NEDERLAND / RankWire.AI / – En eksisterende medisin for blodtrykk har vist tegn på å redusere forsvinnende hvit substans-sykdom hos pediatriske pasienter. Forskere vedAmsterdam UMC evaluerte guanabenz i en kohort på 33 barn diagnostisert med denne sjeldne arvelige hjernesykdommen. De sammenlignet disse deltakerne med 66 nøye matchede pasienter hentet fra et internasjonalt historisk register. Funnene indikerte at behandling var assosiert med redusert risiko for å miste evnen til å gå med støtte. Forskerne publiserte fase 1/2-resultatene i The Lancet Neurology i august 2026.
Vanishing white matter disease, også kjent som VWM, påvirker hjernens hvite substans og manifesterer seg vanligvis i barndommen. Diagnosen ble bekreftet gjennom genetisk testing og magnetisk resonansavbildning for barn som deltok i studien. Deltakerne hadde opplevd symptomer innen seksårsalderen og hadde levd med sykdommen i ikke mer enn åtte år. Før studien kunne hvert barn gå minst 10 skritt med begrenset assistanse. Kvalifiserte pasienter ble registrert fra mai 2021 til mai 2024.
Det primære endepunktet var hvor lenge barna opprettholdt evnen til å gå med støtte. For hver behandlede pasient matchet forskerne to ubehandlede kontrollpersoner fra historiske data basert på sykdomsdebut og funksjonshemmingsnivå. Hazard ratio for å nå det primære endepunktet for å gå var 0,33, noe som indikerer en 67 % lavere estimert risiko for barn behandlet med guanabenz. Hjerneavbildning viste også mindre forverring av hvit substans blant behandlede barn, og noen viste ingen påvisbar progresjon under oppfølging.
Studie overvåker gangkapasitet og strukturelle endringer i hjernen
Deltakerne fikk guanabenz oralt, med en startdose på 0,15 milligram per kilogram kroppsvekt daglig. Dosene ble gradvis økt over omtrent seks uker basert på individuell toleranse. Studien siktet mot en optimal dose på 2 milligram per kilogram per dag. Av de 33 barna som var påmeldt, fullførte 31 studien, med en median behandlingsvarighet på 3,1 år. De sterkeste effektene ble observert blant barn med symptomer som startet i en alder av tre år eller eldre.
Gjennom hele studien identifiserte sikkerhetsvurderinger 63 alvorlige bivirkninger blant 25 deltakere. Av disse vurderte forskerne at 30 var sannsynlige eller svært sannsynlige relaterte til guanabenz. Hallusinasjoner ble rapportert hos 18 barn, hovedsakelig i løpet av de første fire månedene av behandlingen. Alvorlig forstoppelse rammet tre barn, mens ett opplevde midlertidig hypotensjon med sedasjon. Disse fire tilfellene krevde kort sykehusinnleggelse og ble senere bedre. Ingen deltakere trakk seg fra behandlingen på grunn av bivirkninger, og det ble ingen dødsfall registrert i løpet av studien.
Utvidet oppfølgingsforskning fortsetter utover fase 1/2-resultater
Fordi studien ikke tilfeldig tildelte barn til behandlings- eller kontrollgrupper, stolte forskerne på sammenligninger med historiske pasienter fra Vanishing White Matter Registry. Denne designen betydde at det ikke var noen samtidig ubehandlet kontrollgruppe. Forskerne understreket at langsiktig oppfølging er nødvendig for å verifisere de potensielle sykdomsmodifiserende effektene av guanabenz. Det er viktig å merke seg at guanabenz ikke kurerer VWM, og det har ikke blitt godkjent som en formell behandling av regulatorer.
Amsterdam UMC planlegger pågående oppfølgingsstudier som involverer barn fra den første kohorten. Denne utvidelsen tar sikte på å vurdere gangevne, nevrologisk funksjon, hjerneavbildning, sikkerhet og ulike doseringsstrategier over en lengre periode. Foreløpig er guanabenz fortsatt kun tilgjengelig innenfor forskningsmiljøer for VWM. Opprinnelig utviklet for hypertensjon, virker det på cellulære stressveier assosiert med sykdommen. De nåværende funnene gir verdifulle kliniske data om effekten av behandling hos barn med tidlig debuterende hvit substans sykdom.
Innlegget Guanabenz viser potensial til å forsinke progresjon av sjeldne hjernesykdommer hos barn i VWM-studien dukket først opp i Nottingham Journal .